生理功能

（一）神經系統發育與功能調控

• 調控神經系統發育：在小鼠胚胎期神經系統發育中，EGR1廣泛表達于神經干細胞、神經元及神經膠質細胞，參與神經細胞的增殖、分化與遷移，促進神經元成熟及神經突觸形成，對大腦皮層、海馬區神經網絡的構建至關重要；EGR1缺失小鼠會出現神經發育異常，表現為大腦體積縮小、神經元數量減少、突觸連接異常，進而導致學習記憶能力下降。

• 調控突觸可塑性與學習記憶：成年小鼠中，EGR1是突觸可塑性的關鍵調控因子，在海馬區、大腦皮層中，神經沖動刺激后可快速誘導EGR1表達，其通過結合下游靶基因（如BDNF、c-Fos、Synapsin I）的啟動子區，促進靶基因轉錄，增強突觸傳遞效率，參與學習記憶過程的形成與鞏固；研究表明，EGR1表達下調會導致小鼠空間學習記憶能力顯著下降，而EGR1過表達可改善小鼠學習記憶功能。

• 參與神經損傷修復：小鼠神經損傷（如脊髓損傷、腦缺血）后，損傷部位周圍細胞中EGR1表達顯著升高，其通過激活下游抗炎、抗凋亡及促增殖相關靶基因，抑制神經細胞凋亡，促進神經膠質細胞增殖與遷移，參與損傷部位的炎癥反應調控及神經修復過程，為神經損傷的治療研究提供了重要靶點。

（二）免疫系統與炎癥反應調控

• 調控免疫細胞活化與功能：小鼠巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞受到脂多糖（LPS）、細胞因子（IL-1β、TNF-α）等刺激后，可快速誘導EGR1表達，EGR1通過調控免疫細胞表面受體（如CD4、CD8）及炎癥因子（IL-6、IL-10、TNF-α）的轉錄，促進免疫細胞活化、增殖與分化，增強機體免疫應答能力；同時，EGR1可負向調控過度炎癥反應，避免炎癥因子大量釋放對機體造成損傷，維持免疫穩態。

• 參與炎癥相關疾病調控：在小鼠炎癥模型（如類風濕關節炎、肺炎、腸炎）中，病變部位EGR1表達顯著升高，其表達水平與炎癥嚴重程度呈正相關；EGR1可通過激活NF-κB、MAPK等下游信號通路，促進炎癥因子分泌，加重炎癥損傷，而沉默EGR1可顯著抑制炎癥反應，減輕病變組織損傷，提示EGR1可作為炎癥相關疾病的潛在治療靶點。

（三）心血管系統生理調控

• 調控心肌發育與功能：小鼠胚胎期心肌細胞中EGR1表達較高，參與心肌細胞的增殖、分化與成熟，促進心肌組織的形態發生；成年小鼠心肌細胞中EGR1呈基礎表達，當受到心肌缺血、缺氧、壓力負荷等刺激時，表達顯著升高，其通過調控心肌細胞凋亡、心肌纖維化相關基因（如Collagen I、TGF-β1）的轉錄，參與心肌損傷后的修復過程，EGR1缺失會導致小鼠心肌發育不全、心肌收縮功能異常。

• 調控血管穩態與重塑：EGR1表達于小鼠血管內皮細胞、平滑肌細胞，參與血管內皮功能調控、血管平滑肌細胞增殖與遷移，維持血管張力與穩態；在血管損傷（如動脈粥樣硬化、血管損傷后再狹窄）模型中，EGR1表達升高，可促進血管平滑肌細胞增殖、遷移及膠原沉積，參與血管重塑過程，其表達水平與血管病變嚴重程度密切相關。

（四）腫瘤相關生理調控（異常生理狀態下的功能）

• 抑癌作用（多數腫瘤）：在小鼠肺癌、肝癌、乳腺癌等腫瘤模型中，EGR1發揮抑癌作用，其表達水平顯著低于正常組織；EGR1可通過激活p53、p21等抑癌基因，抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，同時抑制腫瘤血管生成及腫瘤細胞遷移、侵襲，延緩腫瘤進展；EGR1過表達可顯著抑制腫瘤生長，延長模型小鼠生存期，與文獻中報道的ERG蛋白在腫瘤中的部分調控功能一致。

• 促癌作用（少數腫瘤）：在小鼠膠質瘤、白血病等腫瘤模型中，EGR1發揮促癌作用，其表達水平顯著升高；EGR1可通過激活MAPK、PI3K/AKT等信號通路，促進腫瘤細胞增殖、遷移及侵襲，增強腫瘤細胞的耐藥性，其表達下調可顯著抑制腫瘤進展，提示EGR1的功能具有腫瘤特異性，這一特性與信號素6C在腫瘤中的雙重調控功能具有相似性。

（五）其他生理功能

• 參與細胞應激反應：EGR1是小鼠細胞響應外界應激刺激（如缺氧、缺血、紫外線照射、化學毒物等）的關鍵分子，可被應激信號快速誘導表達，通過調控應激相關基因（如HSP70、Bcl-2）的轉錄，增強細胞對逆境的耐受性，減少應激損傷，維持細胞穩態，這也是其作為即時早期反應轉錄因子的核心特性之一。

• 參與生殖系統發育：在小鼠生殖系統中，EGR1表達于睪丸生精細胞、卵巢顆粒細胞，參與精子發生、卵泡發育及排卵調控，EGR1缺失會導致小鼠生殖功能異常，表現為精子活力下降、卵泡發育不全，提示其對小鼠生殖穩態維持具有重要作用，與信號素6C在生殖系統中的調控功能類似。

• 信號通路調控：作為核心轉錄因子，EGR1可參與多條信號通路（如MAPK、NF-κB、PI3K/AKT、p53）的調控，通過與這些信號通路的協同作用，廣泛調控細胞生理活動，是細胞信號傳遞網絡中的重要節點，其調控邏輯與信號素6C通過介導下游多條信號通路發揮功能具有一致性。