生理功能

（一）神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與功能調(diào)控

• 調(diào)控軸突生長與導向：SEMA6C具有化學排斥活性，可通過與靶細胞表面的plexin受體結合，抑制軸突延伸，誘導生長錐塌陷，從而參與軸突的導向調(diào)控，確保神經(jīng)纖維能夠精準連接靶細胞，參與視網(wǎng)膜神經(jīng)回路的層狀組織構建、內(nèi)嗅-海馬軸突的發(fā)育調(diào)控等過程，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的網(wǎng)絡形成至關重要。例如，研究發(fā)現(xiàn)SEMA6C在軸突損傷后會發(fā)生重新分布，提示其可能參與神經(jīng)損傷后的修復過程。

• 調(diào)控神經(jīng)嵴細胞遷移：神經(jīng)嵴細胞是胚胎發(fā)育過程中具有多向分化潛能的細胞群體，SEMA6C可參與神經(jīng)嵴細胞的遷移調(diào)控，影響神經(jīng)嵴細胞向不同組織的定植，進而調(diào)控周圍神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、軟骨等組織的發(fā)育。

• 參與神經(jīng)-肌肉連接調(diào)控：SEMA6C在神經(jīng)支配與去神經(jīng)支配的骨骼肌中表達存在差異，提示其可能參與神經(jīng)-肌肉接頭的形成與維持，調(diào)控骨骼肌的神經(jīng)支配穩(wěn)態(tài)，保障肌肉的正常收縮功能。

（二）生殖系統(tǒng)生理調(diào)控

• 調(diào)控卵泡發(fā)育與閉鎖：研究發(fā)現(xiàn)，SEMA6C參與卵泡的發(fā)育過程，抑制SEMA6C的表達會導致竇前卵泡閉鎖增加，細胞連接減少，其機制與激活PI3K/AKT信號通路相關；此外，SEMA6C表達下調(diào)會加速新生小鼠卵巢中原始卵泡的激活，提示其可通過調(diào)控卵泡的激活與閉鎖，維持卵巢的生殖儲備功能。

（三）腫瘤相關生理調(diào)控（異常生理狀態(tài)下的功能）

• 促癌作用（部分腫瘤）：在多種腫瘤細胞中，SEMA6C是維持腫瘤細胞存活與生長的關鍵分子，其可通過激活c-Abl/FAK/YAP信號通路（不依賴細胞-基質(zhì)黏附），促進腫瘤細胞增殖，抑制細胞衰老與自噬，增強腫瘤細胞在營養(yǎng)缺乏條件下的長期存活能力；同時，其可調(diào)控ERK磷酸化水平，影響細胞周期抑制劑p21、p27、p53的表達，從而調(diào)控腫瘤細胞的細胞周期進程，SEMA6C的沉默會導致腫瘤細胞生長停滯。

• 抑癌作用（部分腫瘤）：在胰腺癌中，SEMA6C發(fā)揮抑癌作用，其表達水平下調(diào)與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展及不良預后相關；SEMA6C可通過抑制AKT/GSK3/β-連環(huán)蛋白/Cyclin D1信號通路，減少Cyclin D1的表達，抑制胰腺癌細胞增殖，誘導細胞凋亡，其表達下調(diào)會導致胰腺癌細胞增殖能力增強，凋亡減少。

（四）其他生理功能

• 參與多組織發(fā)育：SEMA6C的廣泛組織表達提示其參與多種組織的發(fā)育過程，除神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)外，其在消化系統(tǒng)、眼部、心臟等組織中的表達，提示其可能參與這些器官的形態(tài)發(fā)生與功能維持，但具體機制仍需進一步研究。

• 信號通路調(diào)控：作為semaphorin-plexin信號通路的核心分子，SEMA6C可通過介導受體結合與信號傳導，調(diào)控多條下游信號通路（如PI3K/AKT、c-Abl/FAK/YAP、AKT/GSK3等）的活性，進而廣泛參與細胞生理活動的調(diào)控，是細胞間信號傳遞的重要媒介。